Este Parque Natural abarca el tramo del río Tajo comprendido entre el puente romano de Alcántara y la presa de Cedillo, así como los afluentes que vierten al mismo (Erjas, Salor, Rivera de Calatrucha, Aurela, Sever, Alburrel). En la mayor parte de este espacio, desde la desembocadura del río Erjas hasta la presa de Cedillo, el río Tajo hace frontera con Portugal. Este ambicioso proyecto de conservación pretende convertirse en el primer espacio natural gestionado por dos países en toda Europa, ya que se está trabajando en coordinación con el Parque Natural do Tejo Internacional de Portugal, dando así un ejemplo de protección que abarca las dos orillas.
El Parque Natural se extiende por terrenos que corresponden a once términos municipales: Zarza la Mayor, Alcántara, Brozas, Herreruela, Salorino, Membrío, Carbajo, Santiago de Alcántara, Herrera de Alcántara, Cedillo y Valencia de Alcántara.